Метотрексат при ревматоидном артрите: аналоги, цена, инструкция по применению

Метотрексат при ревматоидном артрите является одним из компонентов базисной терапии болезни.

Ревматоидный артрит сопровождается опуханием воспаленных суставов, что и провоцирует болевой синдром. Воспалительный процесс может охватывать и окружающие мягкие ткани, и суставы. Ревматоидный артрит является прогрессирующим заболеванием, которое сопровождается периодами покоя (ремиссия).

Содержание статьи:

Форма выпуска и составПоказания и противопоказанияСтоимость и аналогиОтзывы

Целями лечения ревматоидного артрита являются:

улучшение подвижности суставов;
устранение воспалительного процесса;
сохранение трудоспособности пациента.

В ходе терапии используют лекарственные средства, действие которых направлено на оказание противовоспалительного эффекта (кратковременно действующие препарата), а также лекарства базисной терапии – Метотрексат.

Перед назначением Метотрексата пациент должен пройти комплексное обследование: анализ крови (исследование количества тромбоцитов, билирубин, сывороточный альбумин), исследование функций печени, рентген.

Оглавление [Показать]

Метотрексат — золотой стандарт лечения

Метотрексат при ревматоидном артрите является одним из главных компонентов базисной терапии данного недуга. Лекарство относится к группе цитостатиков и приостанавливает прогрессирование заболевания. Метотрексат также применяют в случае развития интенсивного болевого синдрома. Для оказания лучшего эффекта лечение должно начаться как можно раньше.

Применение таких базисных компонентов как Метотрексат позволяет приостановить и даже предотвратить процесс разрушения сустава. Лекарство используют на начальной стадии болезни. Препарат также может быть использован для проведения продолжительной комплексной терапии.

Метотрексат может быть использован еще до постановки точного диагноза, при первых проявлениях болезни, а также на любой стадии ревматоидного артрита.

Форма выпуска, состав

Метотрексат относится к группе противоопухолевых средств и выпускается в форме таблеток для перорального приема, а также порошка для приготовления инъекций для внутримышечного и внутривенного введения.

Мы рекомендуем:

Для профилактики и лечения болезней СУСТАВОВ и ПОЗВОНОЧНИКА наши читатели используют новое БЕЗОПЕРАЦИОННОЕ средство лечения на основе натуральных экстрактов, которое..

В качестве активного компонента выступает вещество метотрексат.

Фармакологический эффект

Метотрексат способствует оказанию противоопухолевого, цитостатического и иммунодепрессивного воздействия. Данное вещество обладает схожим строением с фолиевой кислотой и является ее антагонистом. Благодаря своему антифолиевому эффекту метотрексат тормозит деление клеток и рост тканей.

Показания к использованию

Показанием к использованию Метотрексата является комплексная терапия таких заболеваний:

острого лимфобластного лейкоза;
трофобластических опухолей;
грибовидного микоза (тяжелое течение болезни);
тяжелых форм псориаза;
ревматоидного артрита (в случае неэффективности других методов лечения).

Особенности использования лекарства

В большинстве случае Метотрексат назначают в форме таблеток для перорального приема. Внутривенное или подкожное введение лекарства целесообразно в тех случаях, когда использование таблеток провоцирует развитие побочных эффектов (например, со стороны желудочно-кишечного тракта).

Точную дозировку подбирает лечащий врач в индивидуальном порядке для каждого пациента с учетом степени прогрессирования болезни и особенностей организма. Сначала назначают минимальную эффективную дозировку, которая может быть увеличена со временем по рекомендации доктора. Дозировку можно увеличивать до тех пор, пока не возникают какие-либо побочные реакции.

Метотрексат начинает действовать постепенно – спустя 14 дней -1,5 месяца после начала терапии. Минимальный курс лечения составляет полгода.

Пациент не должен использовать препарат в качестве средства самолечения и пытаться подобрать дозу самостоятельно, поскольку это может спровоцировать развитие побочных эффектов и не оказать должного терапевтического воздействия.

Использование лекарства осуществляется примерно 1 раз в 7 дней, если врач не назначил иную схему приема. Прием таблетки рекомендовано осуществлять преимущественно в один и тот же день недели, в одно и то же время.

В тот день, когда используется Метотресат, не желательно дополнительное применение противовоспалительных лекарств. Препараты данной группы могут быть использованы в любой другой день.

В случае недостаточной эффективности Метотрексат сочетают с использованием других лекарств базисной терапии: циклоспорином, сульфасалазином или лефлуномидом.

Важно знать:

Проблемы с суставами — прямой путь к инвалидности!
Хватит терпеть эту боль в суставах! Записывайте проверенный рецепт от опытного врача…

На протяжении всего курса лечения пациент находится под контролем лечащего врача, который оценивает состояние здоровья, клинические улучшения и переносимость лекарственного средства.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Метотрексат являются:

гематологические расстройства: развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии;
инфекционные заболевания в острой стадии;
синдром иммунодефицита;
непереносимость активного или вспомогательных компонентов лекарства;
детский возраст до 3 лет;
выраженные нарушения нормального функционирования почек и печени.

Использование Метотрексата строго противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Препарат используют с особой осторожностью при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, асците, в случае развития язвенного колита, обезвоживания, подагры, инфекционных болезней вирусного, бактериального или грибкового происхождения, а также в том случае, если пациент проходил ранее курс химиотерапии или лучевой терапии.

Побочные эффекты

Использование Метотрексата может способствовать развитию нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, органов зрения, сердечно-сосудистой, дыхательной, мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, кожных покровов.

К общим побочным эффектам относят: развитие аллергии, аллергического васкулита, некроза мягких тканей, угрожающих жизни инфекций, сепсиса, сахарного диабета, увеличенного потоотделения.

В случае развития любых побочных эффектов следует незамедлительно проинформировать об этом своего лечащего врача!

Взаимодействие с другими группами лекарств

Лекарственные препараты, которые могут способствовать удлинению времени воздействия Метотрексата и увеличивающие вероятность его токсического воздействия: нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты, кортикостероиды, тетрациклины.

Одновременное использование с фолиевой кислотой способствует снижению эффективности Метотрексата.

Одновременное использование с лекарствами из группы пенициллинов может способствовать снижению почечного клиренса.

В случае одновременного использования метотрексата с препаратами, в состав которых входит ацикловир, есть вероятность развития неврологических нарушений.

Дополнительные рекомендации

Препарат может быть назначен врачом, у которого есть опыт применения цитостатиков и который ознакомлен с особенностями действия Метотрексата.

Лечение должно осуществляться под постоянным наблюдением квалифицированного медперсонала, чтобы своевременно выявить возможные нарушения и побочные эффекты и скорректировать схему терапии.

В случае развития диареи или стоматита язвенного происхождения терапию незамедлительно прекращают. Это связано с риском развития геморрагического энтерита, который может привести к летальному исходу.

Следует отказаться от процедуры иммунизации (только, если на этом не настаивает лечащий врач) на протяжении 3 месяцев – 1 года после использования лекарства. Пациент должен быть защищен от контакта с людьми, получившими прививку от полиомиелита. С этой целью следует носить специальную повязку, которая закрывает нос и рот пациента.

Метотрексат цена и Аналоги

Стоимость препарата Метотрексат на период сентябрь 2015 года сформирована так:

Таблетки 2,5 мг №50 (Озон, Россия) – 240-250 руб.
Метотрексат Эбеве таблетки 5 мг №50 (Австрия) – 400-410 руб.
Метотрексат Эбеве таблетки 10 мг №50 (Австрия) – 560-570 руб.
Метотрексат Эбеве таблетки 2,5 мг №50 (Австрия) – 230-245 руб.
Метотрексат Эбеве раствор для инъекций 10 мг/1 мл №1 (Австрия) – 116-130 руб.
Метотрексат Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл (Австрия) – 650-670 руб.

Аналогами препарата Метотрексат являются следующие лекарственные средства: Методжект, Трексан, Эветрекс, Триксилем.

Перед осуществлением замены следует в обязательном порядке проконсультироваться с врачом.

Болям в суставах пришел конец!

Узнайте про средство, которого нет в аптеках, но благодаря которому уже многие россияне излечились от болей в суставах и позвоночнике!

Рассказывает известный врач

Отзывы

«Метотрексат – высокоэффективный препарат, который используется в ходе базисного лечения ревматоидного артрита. Данное лекарство предназначено для длительного использования.

С целью сведения к минимуму риска развития возможных побочных эффектов после окончания курса лечения, рекомендовано применение кальция фолината. На время лечения с применением Метотрексата следует воздерживаться от выполнения опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также от управления транспортными механизмами».

Игорь Николаевич, врач

«Принимала Метотрексат Эбеве в виде таблеток по рекомендации врача около года. Получилось приостановить развитие болезни, хотя суставы уже начали разрушаться. На фоне приема препарата сначала был побочный эффект в виде сильной тошноты, но потом прошло, также изменилась картина крови.

После окончания курса приема состав крови восстановился: соэ, лейкоциты, тромбоциты в норме. Самочувствие нормальное. Врач советует пройти еще 1 курс лечения, но Метотрексат Эбеве сейчас очень сложно найти. По этой причине хотим попробовать аналог – Методжект».

Ольга

Важный факт:
Болезни суставов и лишний вес всегда связаны друг с другом. Если эффективно снизить вес, то и здоровье улучшится. Тем более, что в этом году снижать вес гораздо легче. Ведь появилось средство, которое…
Рассказывает известный врач

Ревматоидный артрит — заболевание, сопровождающееся иммунной агрессией против собственных тканей, преимущественно, мелких суставов кистей и стоп.

Такой тип реакции иммунной системы обеспечивается увеличением количества и биологической активности лейкоцитов на фоне нарушенного узнавания «своих» и «чужих».

Ревматоидный артрит в основном поражает суставы кистей и стоп

Откуда в ревматологию пришёл Метотрексат

Для подавления иммунного воспаления тканей используются разные группы препаратов, но лучшими показателями на протяжении многих лет практики обладает Метотрексат.

Метотрексат относится к цитостатическим лекарственным препаратам и, изначально, его место применения было в онкологии.

Однако безуспешные попытки взять фармакологический контроль над ревматоидным артритом привели ревматологов в конце прошлого века к испытанию в своей практике группы цитостатиков.

Чем был вызван ажиотаж его использования

Метотрексат при ревматоидном артрите в ряду всех других препаратов цитостатической группы занял лидирующие позиции назначения, благодаря хорошей переносимости больными, чётким дозозависимым развитием побочных эффектов и обнадёживающими терапевтическими показателями.

Метотрексат занял лидирующие позиции в лечении ревматоидного артрита

Его применение тормозило рентгенологическую, а следовательно и клиническую, картину фатальной деформации суставов и давало надежду безнадежным больным с системными проявлениями заболевания.

Принцип действия препарата

Действие Метотрексата при ревматоидном артрите заключено в подавлении фермента, участвующего в активации фолиевой кислоты. Отсутствие активной формы фолиевой кислоты приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот, входящих в структуру ДНК И РНК.

Таким образом останавливается клеточное деление, что сказывается, в первую очередь, на быстро обновляющихся клетках организма: клетках крови, желудочно-кишечного тракта, кожи.

Активированные лимфоциты характеризуются высоким уровнем протекания метаболических процессов, что необходимо для постоянного пополнения пула воинственных клеток и непрекращающегося синтеза атакующих свой организм антител. Метотрексат в этом случае обрывает цепочку патологических реакций, лишая клетки субстрата для их извращенной жизнедеятельности.

Предостережение

Но следует помнить, что действие препарата не избирательно, прекращая деление патологически измененных лимфоцитов, Метотрексат так же останавливает обновление всех других клеток, таким образом, в первую очередь это сказывается на противостоянии организма инфекционным агентам.
Данный факт приобретает ещё более унылые тона, когда понимаешь, что прекращение обновления клеточного пула желудочно-кишечного тракта, ротовой полости приводит к нарушению целостности слизистого покрова, то есть к образованию эрозий и язв.

С учётом того, что рот и кишечник густо населены всевозможной микрофлорой, лишение внутренней среды организма барьера слизистых оболочек приводит к быстрому проникновению микроорганизмов в общий ток крови, обсеменению внутренних органов и развитию системного инфекционного процесса — сепсису, бороться с которым у организма нет достаточных лейкоцитарных ресурсов (они подавлены Метотрексатом, чтобы заглушить развитие ревматоидного артрита).

Поэтому до назначении Метотрексата, крайне важно полное обследование организма для выявления хронических инфекционных процессов (от туберкулёза до кариозных зубов), обнаружения угнетенного кроветворения и выявления его причины (анемия, тромбоцитопения, нейтропения), уточнение списка всех принимаемых лекарственных препаратов по каким-то другим поводам, особенно при наличии сопутствующих других хронических заболеваний.

У женщин при назначении Метотрексата важно убедиться в отсутствии беременности и ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Перед применением метотрексата нужно убедиться, что женщина не беременна

Ревматоидный артрит, если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным. Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается скорость оседания эритроцитов (СОЭ), дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу. Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность. Результатом внедрения этой инфекции в организм человека является формирование иммунных комплексов (из вирусов, антител и т. п.), которые накапливаются в тканях и ведут к повреждению суставов.

В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.

Препаратов для лечения в настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат». При ревматоидном артрите (отзывы медработников и пациентов подтверждают эту информацию) упомянутый медикамент достаточно эффективен, результаты его влияния будут ощущаться довольно долго.

Состав и принцип действия

Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист фолиевой кислоты. В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.

Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.

Формы выпуска препарата

Сам медикамент является российским аналогом австрийского «Метотрексат Эбеве». Оригинальный препарат производитель предлагает своим покупателям в нескольких формах выпуска. Таблетки поступают в продажу в трех дозировках: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг основного действующего компонента. Все они упакованы в полипропиленовые флаконы по 50 штук в каждом. Кроме того, «Метотрексат» (Австрия – производитель), можно приобрести в виде раствора для инъекций в дозировке 50 мг/5 мл. Ампулы изготовлены из темного стекла и упакованы в картонную коробку.

Также возможно купить медикамент в виде концентрата для приготовления инфузий (капельниц). Дозировка – 100 мг/ 1 мл. В такой форме «Метотрексат» продается во флаконах по 5, 10, 50 мл. В картонную коробку упаковывается один флакон.

Показания для приема «Метотрексата»

Показания для применения медикамента достаточно специфичны, поскольку основное его назначение – борьба с новообразованиями. Рекомендуется принимать «Метотрексат» в тех случаях, если пациент страдает острым лимфобластным лейкозом и неходжинскими лимфомами. Также его назначают при трофобластных опухолях, грибовидном микозе и псориазе (в тяжелых стадиях).

Также, если другие методы лечения и лекарственные средства не оказывают заметного воздействия, применяют «Метотрексат» при ревматоидном артрите. Отзывы специалистов-ревматологов о медикаменте достаточно позитивны.

Показания для приема «Метотрексата Эбеве» несколько обширнее. Специалисты назначают его при наличии у пациента злокачественных новообразований самых разных систем и органов: рак легких и молочной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей, опухоли яичников и яичка, саркома Юнга, ретинобластомы и аутоимунные заболевания.

Кому нельзя принимать медикамент?

Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.

При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят язвы желудка и 12-перстной кишки, язвенные колиты, обезвоживание организма. При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.

Возможные побочные эффекты

«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).

Может развиться дыхательная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.

Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.

Режим дозирования таблеток

При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите (отзывы пациентов имеют положительный характер), то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом.

В отдельных случаях (достижение оптимального эффекта) недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной. Оптимальный период проведения курса терапии клинически не выявлен.

Инъекции «Метотрексата»

А как делают инъекции с препаратом «Метотрексат»? Уколы при ревматоидном артрите начинают делать с дозировки 7,5 мг в неделю. Делать это можно подкожно, внутримышечно или внутривенно. Если лекарственное средство хорошо переносится пациентом, дозу можно постепенно увеличивать еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Когда терапевтический эффект будет достигнут (обычно через 1-2 месяца после начала лечения), дозу надо постепенно снижать до минимально необходимой. Для любого пациента с ревматоидным артритом дозировка может быть постепенно откорректирована для поддержания оптимального эффекта от лечения. Клинические исследования показали, что «Метотрексат» лучше усваивается и дает минимальное количество побочных ответов, если инъекции делают подкожно или внутримышечно.

При непрерывном приеме «Метотрексата» начальный положительный терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет. При отмене медикамента ревматоидный артрит дает о себе знать через 3-6 недель.

Превышение допустимой дозы

Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.

Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.

Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.

Взаимодействие с другими веществами и препаратами

При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.

Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.

Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические – гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.

Специальные указания

Перед тем как начать лечение медикаментом «Метотрексат» (инъекции, таблетки ли применяются – не суть важно), надо обязательно провести общий анализ крови (узнать уровень тромбоцитов), биохимию (определить значения ферментов печени, альбумина, билирубина), сделать рентгенограмму грудной клетки. Кроме того, надо исследовать работу почек, в отдельных случаях не будут лишними тесты на гепатит и туберкулез.

Чтобы не упустить момент развития интоксикации, надо контролировать состав периферической крови (количество тромбоцитов и лейкоцитов), функционирование почек, активность печеночных трансаминаз, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед каждым применение «Метотрексата» слизистая полости рта и глотки должна проверяться на наличие язв. Процесс костномозгового кроветворения следует проконтролировать в начале терапии, однократно в течение курса лечения и после его окончания.

Ценовой диапазон

Форма выпуска (таблетки, инъекции) и дозировка – основные факторы, влияющие на стоимость препарата «Метотрексат».

Цена упаковки таблеток (50 шт.) с дозировкой 2,5 мг может колебаться от 240 до 250 рублей. Такое же количество таблеток дозой 5 мг можно приобрести за сумму от 390 до 420 рублей. Упаковка препарата с самой большой дозировкой (10 мг) обойдется покупателю в 530-550 рублей.

Раствор для инъекций стоит гораздо дороже, да и разброс цен намного шире. К примеру, 5 ампул медикамента с дозировкой 50 мг/5 мл в одних аптеках могут стоить около 1200-1300 рублей, в других – 4900 рублей.

Мнение потребителей

Существуют как позитивные, так и негативные мнения пациентов о медикаменте «Метотрексат». При ревматоидном артрите отзывы в большей степени фиксировались положительной направленности (около 80 % больных ощутили эффективность в первые 1-1,5 месяца от начала лечения). Однако нередко можно услышать и о негативном влиянии медикамента на организм пациента, о развитии побочных эффектов разной степени тяжести и со стороны разных систем и органов.

Чтобы минимизировать негативное влияние, «Метотрексат» должен назначать исключительно лечащий врач, и он же должен разработать схему лечения и подобрать эффективную дозу.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Метотрексат. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Метотрексата в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Метотрексата при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ревматоидного артрита, псориаза, лимфобластного лейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Метотрексат – противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Состав

Метотрексат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Всасывание из ЖКТ при приеме внутрь зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность – 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах >80 мг/м2 (вероятно, вследствие насыщения). Пища замедляет всасывание метотрексата. При приеме в терапевтических дозах, независимо от пути введения, метотрексат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Выделяется с грудным молоком. После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть – в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктаэу и синтез тимидина. Выводится в неизмененном виде преимущественно с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при внутривенном введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания

трофобластические опухоли;
острые лимфобластный и миелобластный лейкозы;
нейролейкемия;
неходжкинские лкмфомы, включая лимфосаркомы;
рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;
остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Раствор для инъекций 10 мг (уколы в ампулах для инъекций).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (импортного производства фирмы Эбеве Австрия).

Инструкция по применению и дозировка

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внтуриартериально или интратекально. Таблетки Метотрексат следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

При трофобластических опухолях – по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом более 1 недели (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом более 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами – 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.

При лейкозах или лимфомах – по 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

При нейролейкемии – по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года – 8 мг, детям в возрасте 2 лет – 10 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

При применении высокодозной терапии – от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь – по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

При псориазе внутрь, внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Побочное действие

лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия;
анорексия;
тошнота, рвота;
стоматит;
гингивит;
глоссит;
фарингит;
энтерит;
диарея;
зрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
желудочно-кишечное кровотечение;
перипортальный фиброз и цирроз печени;
некроз печени;
жировая дистрофия печени;
энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа);
утомление;
слабость;
спутанность сознания;
тремор;
раздраженность;
судороги;
кома;
боли в области спины;
ригидность затылочных мышц;
паралич;
интерстициальный пневмонит;
фиброз легких;
обострение легочных инфекций;
цистит;
нефропатия;
нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза;
снижение либидо;
импотенция;
изменение фертильности;
тератогенные эффекты;
конъюнктивит;
избыточное слезотечение;
катаракта;
светобоязнь;
кожная эритема и/или сыпь;
кожный зуд;
фурункулез;
депигментация или гиперпигментация;
угри (прыщи);
шелушение кожи;
фолликулит;
алопеция (редко);
сыпь;
крапивница;
анафилаксия;
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
фотосенсибилизация;
иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям);
остеопороз;
васкулит.

Противопоказания

выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
почечная недостаточность;
печеночная недостаточность;
беременность;
период грудного вскармливания;
повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата.

Лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт), нельзя использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Высокодозную терапию следует проводить только опытным химиотерапевтам, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует контролировать рН мочи пациента: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается в/в капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4.2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует сочетать с усиленной гидратацией – до 2 л в сутки.

Введение метотрексата в дозе больше 2 г/м3 следует осуществлять под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 ч после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на более 50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только пациентам с тяжелой формой болезни, которая не поддается другим видам терапии.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом следует периодически проводить анализ крови (1 раз в неделю), определять содержание лейкоцитов и тромбоцитов, проводить печеночные и почечные функциональные тесты.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника.

У пациентов с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию препаратом следует проводить с особой осторожностью, с понижением доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у пациентов с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, а также у пациентов, принимающих другие нефротоксические препараты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7.5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано.

При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся из ЖКТ (в т.ч. тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

При одновременном применении с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Аналоги лекарственного препарата Метотрексат

Структурные аналоги по действующему веществу:

Веро Метотрексат;
Зексат;
Методжект;
Метотрексат (Эмтексат);
Метотрексат для инъекций;
Метотрексат Лахема;
Метотрексат натрия;
Метотрексат ЛЭНС;
Метотрексат Тева;
Метотрексат Эбеве;
Трексан;
Эветрекс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.